RTS的ASD诊断

        首先，感兴趣鲁宾斯坦-泰比综合征患者（RTS）会表现出自闭症行为的原因和证据的可以看附录参考文献【1】，里面有针对小鼠进行的基因实验验证。

        然后，来看一下自闭症谱系障碍（ASD）最新的诊断标准：  

          来自于美国精神病学协会（The American Psychiatric Association, APA）于2013年出版了《精神障碍诊断与统计手册（第5版）》（Diagnostic and Statistical Manual 5th Edition, DSM-5）

        孤独症谱系障碍（DSM-5）

        A 在社会交往和社会互动的多个层面上有持续缺陷，暂时或既往曾体现为以下情况（举例，非全部）：

        1. 在社交及情感的相互作用方面的缺陷。范围包括，比如从不正常的社交方法和无法开展正常交流，到兴趣、情绪或情感的分享减少，到无法主动开始或回应社交互动。

        2. 用于社交互动的非语言交流表现有缺陷。范围包括，比如从语言及非言语交流的整合能力差；到眼神对视或身体语言的异常，或对身体语言应用的理解力差；到完全缺乏面部表情和非语言交流。

        3. 在发展、维持和理解社会关系上有缺陷。范围包括，比如从不会根据不同社交情境而调整自我行为，到合作想象性游戏或交朋友的困难，到对同龄人无兴趣。

        B 受限、重复的行为方式、兴趣、活动，表现为暂时或曾经有至少下面两项（举例，非全部）：

        1. 刻板或重复的动作、物体使用或语言（比如简单的刻板动作，将玩具排列成行或拍击物品，自言自语，特殊用语）。

        2. 对同一性的坚持，对常规的固执，或语言/非语言行为的仪式化形式（比如对微小改变的极端痛苦，过渡转换困难，僵化的思维方式，打招呼的仪式化程序，每天需要行走同样路线或进食相同食物）。

        3. 高度受限、固定的兴趣，在强度或注意点上不同寻常（比如，对特别事物的强烈依恋或全神贯注，过度局限或执着的兴趣）。

        4. 对感觉输入的高反应性或低反应性，或对环境在感觉方面有异常兴趣（比如，对痛觉/温觉的明显不在意，对特定声音或质地的不良反应，过多的嗅或触摸物品，对光线或运动物体的视觉着迷）。

        C 以上症状必须在早期发育阶段就出现（但可能不会完全表现出来，直至社交需求超过其有限的能力，或可能在晚期阶段被习得的应对策略所掩盖）。

        D 以上症状已经在社交、职业或其他重要功能方面引起明显的临床损害。

        E 这些症状不能更好的被智力障碍（智力发育障碍）或广泛性发育障碍所解释。智力障碍经常和孤独症谱系障碍同时发生；做出智力障碍及孤独症谱系障碍的共患诊断时，其社会交往能力必须低于预期的一般发育水平。

        满足以上ABCDE全部5条的才会被诊断为自闭症。

        针对AB这两条。

        对于A, 患有鲁宾斯坦-泰比综合征（RTS）的人被描述为具有友好和快乐的个性。还有报道称，他们“喜欢成人的关注”，“不害怕陌生人”。 与具有相似程度残疾的个体相比，一项研究报告称，RTS患者在评估“减少接触和兴趣”的措施上受损较少，包括专注于眼神接触，身体接触和开始与他人玩耍。眼动追踪研究表明，RTS的个体将目光集中在面部的眼睛区域，这与典型的发育个体相似（我带孩子做过眼动仪的测试，他的目光确实基本集中在人物面部）。但他们在理解社会规则方面确实存在困难，并且表现出心智解读能力的损害（推理另一个人想法的能力）。

        在附录参考文献【2】中，针对ASD、RTS和正常儿童进行的比较实验，如图1，可以看出来，RTS的社会性是要好于典型ASD的，但认知比典型ASD弱，图2是细化后的对比：

图1 横坐标分别是global（整体发育情况）、cognitive（认知）、socioemotional（社会性）

图2 在认知领域（1-7）和社会领域（8-16），ASD、RTS和正常儿童的发育水平对比

        对于B，研究表明，约有60%的RTS患者表现出自闭症行为，特别是重复行为。这其中，约有40%的人表现出“物体刻板行为”（旋转，摆动，撞击或扭曲物体）、约有50%的人表现出“手部刻板行为”（手拍打，手指摆动）、超过60%的人表现出“身体刻板行为”（身体摇摆，摇摆，旋转和弹跳）和重复提问。如前所述，ASD的两个核心问题之一就是重复行为，但有报道在ASD中重复行为表现的更广泛一些，在RTS中，特定类型的重复行为更常见。

        对于RTS患者来说，最难的诊断难点在于E，即表现出的自闭症行为是否可以被广泛性发育障碍所解释（RTS的主要临床症状就是广泛性发育障碍）。

        综上，意思就是，RTS患者大多数都会有自闭症的行为，但这些行为部分会表现的不像典型自闭症谱系障碍，所以诊断是个难点。但确实有很多RTS会被二次诊断为自闭症谱系障碍。

        来说说我家的情况，我家4岁的时候第一次看诊北医六院的郭延庆医生（国内看ASD的两位大神之一），那时候我们还不知道有基因问题，是因为觉得语言发育迟缓、沟通理解能力不行去看诊，第一次看诊郭大夫写的诊断是：ASD待除外，然后让去做个ados再来看（ados是自闭诊断的金标准），做了ados-2的模块三，总分6，比较分3，并没有达到自闭诊断的分数，带着结果第二次看郭大夫，郭大夫说，我家孩子这种情况非常非常难诊断，他没有给书面诊断，口头说是边缘。（时隔一年知道基因问题后，我才明白为啥当时郭大夫说非常难诊断，也说明他这个大神当之无愧）。因为很难挂号，时隔两年后（6岁），我们才去第三次看诊，这次郭大夫觉得他达不到障碍的标准（即上面的D），说最多是有些谱系的特质，让我们不要再给他打标签（我理解就是郭大夫认为他的这些行为是可以很好的被E解释的）。这次我也带了一些RTS中的ASD相关的研究文献给他，他说留给他学习下（不过估计他也没时间看）。又隔了一年（7岁），第四次看诊，这次看诊郭大夫把谱系特质都排除了，他认为问题主要集中在注意力缺陷（多动症）上，需要进行多动症的药物治疗。我们后面我们会持续复诊，再来更新这篇文章。

参考文献：

【1】Zheng F, Kasper LH, Bedford DC, Lerach S, Teubner BJW, Brindle PK (2016) Mutation of the CH1 Domain in the Histone Acetyltransferase CREBBP Results in Autism-Relevant Behaviors in Mice. PLoS ONE 11(1): e0146366. doi:10.1371/journal.pone.0146366

【2】Adrien JL, Taupiac E, Thiébaut E, Paulais MA, Van-Gils J, Kaye K, Blanc R, Gattegno MP, Contejean Y, Michel G, Dean A, Barthélémy C, Lacombe D. A comparative study of cognitive and socio-emotional development in children with Rubinstein-Taybi syndrome and children with Autism Spectrum Disorder associated with a severe intellectual disability, and in young typically developing children with matched developmental ages. Res Dev Disabil. 2021 Sep;116:104029. doi: 10.1016/j.ridd.2021.104029. Epub 2021 Jul 13. PMID: 34271530.