鲁宾斯坦-泰比综合征（Rubinstein-Taybi Syndrome，缩写为RTS），俗称大拇指综合征，是一种罕见的常染色体显性遗传病，出生时发病率在1/125000~1/100000，在各性别和种族中都有发生。
辛辛那提大学（UC）医学中心的发育儿科医生Jack H.Rubinstein博士和俄克拉荷马大学（University of Oklahoma）的儿科放射学家胡尚·泰比博士（Dr.Hooshang Taybi）及他们的同事共同观察到一批身体和智力残疾相似但无血缘关系的儿童。在20世纪60年代早期，两人一起确定了“阔拇指-拇趾综合征”，现在被称为鲁宾斯坦-泰比综合征（RTS）。
在发现鲁宾斯坦 - 泰比综合征之后，1992年发现了第一批遗传异常，包括16号染色体上的突变和缺失。更具体地说，是发现16号染色体上16p13.3特定区域的一种称为CREBBP的基因在大约50%-60%的Rubinstein-Taybi综合征患者中受到影响。而有不到10%患有Rubinstein-Taybi综合征的个体是在位于22号染色体上的EP300基因中发生变异，该基因在结构和功能上与16号染色体上的CREBBP基因相似。另有大约30%的患者，并没有检查到有这两个基因问题，在这些个体中，RTS的原因尚不清楚。
于是在后续的研究中区分了鲁宾斯坦 - 泰比综合征的两种遗传原因，称为RTS1型（CREBBP基因改变）和RTS2型（EP300基因改变）。具有EP300基因变异的个体具有一些与RTS1型相同的特征，但在某些情况下，残疾可能较轻。
导致Rubinstein-Taybi综合征的遗传异常通常都是新发突变，这意味着它们多数都不是从父母任何一方遗传的，但也有个别报道是遗传自父母。
对于新发突变的患者，其兄弟姐妹的复发率低于1%，自己后代的复发风险是50%。
对于遗传的患者，当父母在临床上未受影响时，由于父母体细胞和/或种系嵌合体中存在轻度表型的可能性，兄弟姐妹仍然具有RTS的风险，自己后代的复发风险是50%。
Rubinstein-Taybi综合征的临床诊断依赖于识别综合征的临床特征，例如智力残疾，独特的面部外观和宽大的拇指和脚趾，如果临床特征不确定，在基因中检测到CREBBP或EP300致病变异、或者在16号染色体短臂检测到微缺失可辅助确诊。
RTS的诊断可以发生在不同的生命阶段，这取决于个体的情况，有些在出生时就得到了诊断，而相对影响较小患者的诊断可能要到儿童期后期或青春期早期，对于RTS2型的儿童来说可能尤其如此，他们的身体特征较不明显，很多只有在进行基因检测后才能做出诊断。没有先证者的RTS的诊断通常不会发生在产前，因为很难在胎儿期发现临床特征上的异常，大多数孩子都是足月出生的，出生时身高体重基本正常，母亲孕期通常是正常的，也偶有报告并发高血压、羊水过多、胎动过多或者过少。文献显示，RTS平均诊断年龄约为15个月，然而，随着人们意识的提高和基因检测更加普遍，这种情况可能会改变。
患有Rubinstein-Taybi综合征的个体可能具有以下多个身体特征或只有少数几个。请注意，Rubinstein-Taybi综合征的身体特征非常广泛，并非所有患有Rubinstein-Taybi综合征的个体都具有下面列出的所有身体特征：
*身高、体重和头围
患有鲁宾斯坦 - 泰比综合征的个体在出生后往往表现出生长迟缓，身高、体重、头围落后于同龄孩子平均水平。
*面部特征
浓重的拱形眉毛、长睫毛、眼睑向下倾斜、鼻头低垂、鬼脸微笑、低位耳、耳廓形状异常、高腭弓、小下颌、爪状牙尖等，有些在出生时额头中间会有红色的印记。
据报道，鲁宾斯坦 - 泰比综合征患者的面部特征随着年龄的增长而变化。新生儿期可能有一个明显的前额，向上倾斜的眼睑和一个直向上翻转的鼻子。到老年时期，眼睑有时会向下倾斜，鼻子变得更加明显，脸部变得更加不对称。
*其它身体特征
低发际线、多毛、宽大的拇指/拇趾、第五指歪斜、眼部异常、听力损失、呼吸困难、先天性心脏缺陷、隐睾、肾脏异常、喂养问题、复发性感染、瘢痕疙瘩、癫痫、肿瘤、脊髓栓系和严重便秘等。
鲁宾斯坦 - 泰比综合征的儿童和成人智力残疾很常见，程度从轻微到严重不等，一项研究的平均智商为51，另一项研究的平均智商为36，对应中度智力残疾。智商得分从25到79不等，操作智商通常高于言语智商。一些RST2型的人具有正常的智力。
Rubinstein-Taybi综合征患者的特殊困难主要包括注意力缺陷，例如难以集中注意力，这已经在70-80%的个体中报道。另外还有研究报道了语言和视觉空间工作记忆方面的缺陷。
*自闭症谱系障碍
研究表明，约有60%的鲁宾斯坦 - 泰比综合征患者表现出自闭症的行为特征，特别是重复行为。但社交方面似乎受损较小，Rubinstein-Taybi综合征患者更容易表现出社交上的过度友好。这表明Rubinstein-Taybi综合征中的行为似乎不符合典型的自闭症谱系障碍诊断，但对于部分患者来说，自闭症谱系障碍的诊断可能是合适的。
关于自闭症谱系障碍相关问题详见《RTS的ASD诊断》
*情绪
三分之一的人有不合理的恐惧或焦虑，包括广场恐怖症和强迫症。在青春期焦虑和抑郁的风险增加。冲动、破坏性行为和情绪不稳定也很常见。这些情绪变化可能在整个成年期持续存在，并随着年龄的增长而变得更加突出。
*重复行为
刻板行为被定义为重复或仪式性的动作，姿势或发声。这些行为通常看起来是毫无意义的。
重复行为在鲁宾斯坦 - 泰比综合征患者中很常见，有40%的人表现出“物体刻板行为”（旋转，摆动，撞击或扭曲物体）。有人提出，大约一半的鲁宾斯坦 - 泰比综合征患者表现出“手部刻板行为”（手拍打，手指摆动）。另据报道，超过60%的人表现出“身体刻板行为”（身体摇摆，摇摆，旋转和弹跳）和重复提问。
重复性行为与自闭症谱系障碍（ASD）有关，然而，在ASD中，似乎有广泛的重复行为经常表现出来，在Rubinstein-Taybi综合征中，特定类型的重复行为比其他类型更常见。
*睡眠
早期的研究表明，患有Rubinstein-Taybi综合征的人可能有入睡困难。
在许多患有Rubinstein-Taybi综合征的儿童中，一个特殊的睡眠问题是睡眠呼吸暂停。在睡眠期间喉壁容易塌陷，使正常呼吸更加困难，这种情况可能会中断睡眠并对睡眠质量产生不利影响。
*社交技巧
患有鲁宾斯坦 - 泰比综合征的人被描述为具有友好和快乐的个性。还有报道称，他们“喜欢成人的关注”，“不害怕陌生人”。
与具有相似程度残疾的个体相比，一项研究报告称，鲁宾斯坦 - 泰比综合征患者在评估“减少接触和兴趣”的措施上受损较少，包括专注于眼神接触，身体接触和开始与他人玩耍。有趣的是，眼动追踪研究表明，患有Rubinstein-Taybi综合征的个体将目光集中在面部的眼睛区域，这与典型的发育个体相似。但他们在理解社会规则方面存在潜在困难，使得表现出的社交过度友好。
与此相关的是，与具有相同发育年龄的个体相比，患有Rubinstein-Taybi综合征的个体似乎表现出心智解读能力的损害（理解别人想法的能力）。
*生长
虽然产前生长通常是正常的，但生长迟缓会发生在出生后的第一年。青春期通常没有生长突增。儿童后期开始容易肥胖。成年男性的平均身高为162.6厘米，成年女性的平均身高为151.0厘米。
关于生长发育问题详见《RTS的生长发育》。
*眼科
包括斜视、近视、远视、青光眼、上睑下垂、泪管阻塞、白内障、眼球震颤和角膜异常。
*耳部
传导性或神经性听力损失。
*呼吸系统
阻塞性睡眠呼吸暂停通常是一个相当大的问题，可能是由高腭弓，小下颌，肌张力低下，肥胖和喉壁容易塌陷引起的。据报道，插管和麻醉并发症的发生率很高。也可能出现哮喘和复发性上呼吸道感染，包括中耳炎、肺炎和其他呼吸道感染。
*心脏
大约三分之一的患者有多种先天性心脏缺陷（例如，房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭、主动脉缩窄、肺动脉瓣狭窄、二叶主动脉瓣、主动脉瓣狭窄、血管环、传导异常等）。
*泌尿生殖系统
肾脏异常，包括肾积水和重复肾。其他泌尿生殖系统并发症包括尿道下裂、膀胱输尿管反流、肾结石和尿路感染。几乎所有的男孩都有隐睾。
*肠胃
喂养困难、胃食管反流和便秘很常见。如果有胆汁性呕吐、复发性腹痛、排便失败或血便，应怀疑肠旋转不良。
*骨科
除了拇指异常和多指外，骨科问题还包括髌骨脱位、关节松弛、脊柱弯曲、Legg-Perthes 病、股骨头滑脱和颈椎异常。
*神经系统
据报道，颅脊髓和后颅窝偶尔会出现异常，包括小脑扁桃体下疝畸形、脊髓空洞症和颈髓压迫。也可能有脊髓栓系。癫痫发作或异常脑电图。
*牙科
牙齿问题包括牙齿拥挤、咬合不正、多发性龋齿、牙龈下垂、多生牙和爪尖。
*皮肤
瘢痕疙瘩。
*免疫
有关于体液或细胞免疫缺陷个体的报道。
*肿瘤
据报道，RTS 患者存在各种良性和恶性肿瘤，包括神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、髓母细胞瘤和血液系统恶性肿瘤。最新的研究是40岁以内肿瘤风险没有增加，40岁以后良性肿瘤风险相对较高。
*青春期
青春期和性发育是正常的。
*适应性（日常生活）技能
下表列出了RTS儿童的发育里程碑：
