Rubinstein-Taybi综合征成人情况报告
说明：本篇的主要数据来源和结论来自于参考文献中的文章。
RTS的家长，最关心的问题就是孩子的预后，也就是长大后会是什么样，群里这个问题也是日经贴，每天都会被提出，正好在fb群里看到一篇很新的文献（2022年7月发表于欧洲人类遗传学学会的官方期刊），拿数据说话写一写这个问题。
这篇文献收集了87名成年鲁宾患者的现状，做了一下总结。
病例来源：来自 12个国家的87名患者，分别来自于荷兰、比利时、美国、英国、加拿大、北爱尔兰、西班牙、波多黎各、委内瑞拉、法国、意大利和德国，性别分布为40名女性/47名男性。年龄分布为中位数26岁，平均37岁，年龄最大的为54岁，有基因诊断的最大的为50岁，有基因诊断的患者中，有7个是EP300、36个是CREBBP。
收集内容涵盖 9 个主题：一般信息、胃肠道、皮肤、睡眠、行为或精神疾病、其他医疗问题、手术、日常生活和医疗随访。
一、总体统计结果：
图1-A
图1-B
图1-C
图1-D
二、影响成年期生活质量的临床问题：
图2
三、分项统计结果：
1、胃肠道问题（73%），主要表现为便秘问题：
2、超过一半 (65%) 的 RTS 存在皮肤问题：
图3-B
3、行为/精神问题是成年RTS最主要的临床问题（83%）：
图3-C
4、睡眠问题（62%）表现为持续的睡眠呼吸暂停、难以入睡和睡眠需求增加：
图3-D
5、下表详细统计了身体系统最常见的几个症状（便秘、瘢痕疙瘩和睡眠需求增加）：
|
便秘 (n = 54) |
数量 (百分比) |
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A. 大便频率 |
|
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每隔一天/每周3-4次 |
19 (35%) |
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几乎每天 |
10 (19%) |
|
每天两次 |
9 (14%) |
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一次/天 |
4 (7%) |
|
不规律 |
3 (5%) |
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B. 解决方案 |
|
|
药物 |
29 (43%) |
|
Dulcolax, Forlax, Exlax, Miralax,Sodium picosulphate |
13 (24%) |
|
Movicol, Macrogol, Metamucil |
4 (7%) |
|
特殊的饮食 |
19 (35%) |
|
基于多种食物的饮食 |
17 (31%) |
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补充药物中的2种药物 |
2 (4%) |
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其它 |
13 (24%) |
|
周期性锻炼 |
2 (4%) |
|
常规饮食 |
1 (2%) |
|
灌肠 |
1 (2%) |
|
2种opt离子的组合 |
13 (24%) |
|
C. 最有帮助的治疗方法 |
|
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Exlax®, Dulcolax®, Forlax®, Miralax®, Sodium picosulphate |
10 (19%) |
|
基于含有大量纤维或纤维补充剂的食物的饮食 |
7 (13%) |
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Movicol®, Macrogol® |
6 (11%) |
|
没有好办法 |
5 (9%) |
|
灌肠 |
1 (2%) |
|
定时吃饭/如厕 |
1 (2%) |
|
瘢痕疙瘩(n = 35) |
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发痒 |
20 (57%) |
|
影响日常生活 |
11 (30%) |
|
治疗方法 |
|
|
类固醇 |
9 (23%)(in 3 most helpful) |
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非类固醇面霜 |
4 (11%) |
|
外科手术 |
1 (3%) |
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薄荷脑粉 |
1 (3%) |
|
睡眠需求增加(n = 22) |
|
|
如果不允许睡觉，情绪会改变 |
3 (14%) |
|
白天睡觉 |
1 (4%) |
|
午饭后需要立即睡觉 |
1 (4%) |
|
经常晚上起床，坐在沙发上睡觉 |
1 (4%) |
|
日常需要睡眠时间 |
10–14 h |
表1
6、行为/精神问题的详细统计：
Hennekam等人于1992年首次提出了RTS成人的行为和精神问题。Levitas andReid报道，在1998年，13名成人RTS个体被诊断患有精神病(抽动症、心境障碍、强迫症、慢性抽搐、拔毛躁狂、双相情感障碍、重度抑郁症、精神病特征、幻觉、妄想)。他们还记录了抗多巴药物的副作用，而Hellings等人报告称，患者对GABAergic drug DVP反应良好，持续时间为一年。Stevens等人描述了持续的行为恶化 (37%)。焦虑始于童年，持续到成年。在青春期和/或向成年过渡期间，会有更多的攻击性、易挫折败和突然的情绪变化。在成年后期，这种模式再次转变为兴趣减退，有时会出现抑郁。我们的观察结果与之前的结果一致，并强调了对RTS患者进行随访的必要性，如有必要，请咨询精神科医生。此外，我们的观察结果与其他发育障碍中的行为问题相似，这些发育障碍是由表观遗传调节基因的破坏引起的，不仅与特定模式的刚性重复、不灵活行为和情绪调节障碍的高发生率有关，还与年龄相关的进展有关。药物治疗(地西泮、利培酮、哌醋甲酯、安眠药)是继联合心理治疗和/或改变环境之后第二种最常见的治疗方法，它也被归类为第二个最有帮助的管理，而第一位的是家庭治疗和家庭指导。这可能代表了治疗和管理方法的不同，但也代表了多年来对易患精神障碍的发育障碍个体的居住选择(包括原家庭)的不同。下图是行为/精神问题的统计：
图4-A
图4-B
图4-C
7、关于手术：
半数患者需要多学科随访，并且在成年期至少需要一次手术，多次手术也很常见，医学随访的细节在图5中示出。健康检查的频率从每年一次(35/87，40%)到每2或3年一次(3/87，3%)不等；三分之一的人(27/87，31%)仅在存在特殊问题时才接受随访，17% (15/87)的人每年接受两次随访，在四种情况下(4%)，这些人每年需要多次随访。几乎一半的RTS患者(42/87，48%)在成年后至少做过一次手术，其中超过一半的患者(24人)做过不止一次手术(11人做过两次，6人做过三次，7人做过多次)。对于那些接受手术的个体，应答者在图5-C中对结果进行分类。需要手术治疗的问题类型在图5-D中有详细描述。
图5-A
图5-B
图5-C
图5-D
8、与之前文献的对比：
本次报告的统计结果与之前成人RTS的文献（Stevens等人）进行了比较（见表2），本次观察结果表明，成年期脊柱侧曲、关节问题、视觉和听觉障碍、牙齿问题、生殖系统问题和超重的发生率有所下降，这可能代表了医疗保健管理的积极效果。报告中肿瘤发病率的下降可能是由于先前报告高发病率的文献数据来源有所偏倚所致。报告未证实之前的一些观察结果比如少汗、甲状腺功能减退、低血糖、麻醉并发症、颈椎异常、创伤性肌炎和不明原因的慢性肾衰竭。RTS患脑膜瘤和毛母细胞瘤的风险增加，但其他类型的肿瘤则没有，并且没有发现基因型-表型相关性。他们得出结论，40岁以下的肿瘤监测是不适用的，但缺少足够的数据来得出老年患者的结论。调查问卷清楚地区分了毛母细胞瘤和其他肿瘤。在本次报告的应答者中，有13名患者患有毛母细胞瘤(15%)，但只有一次(未进一步详述)“癌症”被作为健康问题提及，而另一名患者因蝶骨眶脑膜瘤进行了手术。报告的数据证实，毛母细胞瘤和脑膜瘤是RTS患者一生中最常见的肿瘤。然而，在研究中，老年患者(40岁以上)的数量也很少(n = 19)，因此无法提供关于肿瘤监测的进一步数据。
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|
Stevens等人 |
本文献 |
|
喂养困难 |
53% |
14% |
|
急性食管炎 |
2/61, 3% |
5% |
|
暴食 |
52% |
36% |
|
行为/精神问题 |
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|
攻击他人 |
22% |
26% |
|
焦虑 |
33% |
49% |
|
自闭症 |
60% |
28% |
|
多动症 |
~70% |
17% |
|
自残 |
32% |
14% |
|
对噪音/拥挤的场所无法容忍 |
62% |
44% |
|
行为恶化 |
37% |
绝大多数 |
|
因行为问题接受药物治疗 |
15/61, 24.5% |
26% |
|
肌肉骨骼问题 |
|
|
|
脊髓侧弯 |
30/62, 48% |
3% |
|
关节问题 |
Up to 46% |
5% |
|
感觉器官 |
|
|
|
视力障碍 |
79% |
44% |
|
听觉损耗 |
18/61, 30% |
15% |
|
皮肤问题 |
|
|
|
瘢痕疙瘩 |
57% |
61% |
|
甲沟炎 |
19/62, 30% |
50% |
|
少汗症 |
38% |
– |
|
牙齿问题 |
Up to 80% |
18% |
|
睡眠障碍 |
28% |
42% |
|
睡眠呼吸暂停 |
25% |
26% |
|
心脏问题 |
18% |
12% |
|
高血压 |
10% |
9% |
|
泌尿生殖系统问题 |
35% |
4% |
|
内分泌问题 |
|
|
|
甲状腺功能减退 |
11% |
– |
|
糖尿病 |
5% |
4% |
|
低血糖 |
5% |
– |
|
更年期 |
2 individuals |
10% |
|
骨质疏松症 |
– |
8% |
|
其它 |
|
|
|
频繁感染 |
17% |
– |
|
癫痫 |
5% |
1 individual |
|
麻醉并发症 |
14% |
– |
|
高疼痛阈值 |
na |
57% |
|
行动不便 |
32% |
50% |
|
学习障碍/独立性很低 |
na |
11% |
|
免疫学相关问题 |
3 individuals |
– |
|
超重 |
25% |
1 individual |
|
肿瘤/癌症 |
10% |
1 individual |
|
毛母细胞瘤 |
17% |
23% |
|
多学科医疗随访 |
The majority |
50% |
|
手术 |
na |
50% |
|
脊柱手术 |
16% |
2% |
|
髌骨脱位/其他关节不稳定手术 |
16% |
4/85% |
|
腺样体扁桃体切除术 |
18% |
1 individual |
|
先天性心脏病手术 |
15% |
– |
表2
四、文献中的讨论：
“这是国际上首次尝试收集和分析成人RTS的相关信息。文献统计了迄今为止最多人数的成人RTS患者信息。自从Stevens等人首次讨论RTS成年个体的生育力和职业以来，在患有广泛性发育障碍的成年个体的临床管理和社会角色方面都取得了显著进展。Wiley等人提出了适合发展的教育策略，应该在整个生命周期中鼓励这种策略，并将其作为向成年过渡的计划的一部分。我们的数据证实，RTS成年人享受社交和职业的可能性，并展现出丰富多彩的日常生活体验(图1)。然而，调查结果显示，成人RTS患者的发病率和正在发生的医疗问题明显高于儿童患者，似乎没有像儿童患者那样得到协调和多学科管理。与世界卫生组织的全球健康数据估计值相比，高收入国家的全球十大死亡原因(缺血性心脏病、痴呆、中风、气管、支气管和肺癌、慢性阻塞性肺病、结肠和直肠癌、肾脏疾病、高血压性心脏病和糖尿病)在该群组的报告观察中未得到充分体现。尽管我们的队列人数相对较少，但我们的数据并没有证明RTS患者成年期一般主要疾病的风险增加，我们相信这对于咨询家庭是有用的信息。”
五、我的总结：
之前零零碎碎的看过一些单个成年病例的文献，这篇算是统计量最大的了，也总结的很全面，成年状况的各个方面都有统计，统计的结果与我已知的信息也是吻合的：最主要的问题是行为/精神问题、会存在行为退化、能自理但很难自立、没有能上大学的、天花板是自己开车和独立旅行等等。如果觉得统计数字还是不够直观，可以上fb的鲁宾国际群去看，那里面有全世界的成年鲁宾患者（以欧美为主），有照片有视频，可以很直观的看到成年鲁宾的生活是什么样子的。
参考文献：
Douzgou S, Dell'Oro J, Fonseca CR, Rei A, Mullins J, Jusiewicz I, Huisman S, Simpson BN, Vyshka K, Milani D, Bartsch O, Lacombe D, García-Miñaúr S, Hennekam RCM. The natural history of adults with Rubinstein-Taybi syndrome: a families-reported experience. Eur J Hum Genet. 2022 Jul;30(7):841-847. doi: 10.1038/s41431-022-01097-8. Epub 2022 Apr 6. PMID: 35388185; PMCID: PMC9259744.
