常见问题 Q&A

在2016年之前（Rubinstein-Taybi综合征是1960年左右确立的），医生们认为CREBBP或EP300基因突变只会导致一种综合征，就是Rubinstein-Taybi综合征（鲁宾斯坦-泰比综合征）。 随着基因技术的普及，医生们发现在几名没有表现出鲁宾斯坦-泰比综合征特征的儿童中（主要是没有RTS的面容和大拇指）也发现了CREBBP和EP300的突变，于是荷兰的Hennekam教授开始收集这些孩子的病例，并且使用DNA甲基化技术，验证了这些孩子具有共同的特征，于是在2016年把这类孩子拿出来单独设了一个疾病，叫Menke-Hennekam综合征。 CREBBP突变导致的Menke-Hennekam综合征1型，EP300突变导致的是Menke-Hennekam综合征2型。 要看孩子是哪种综合征，需要判断两个条件：1、外显子编号是exon30或者exon31；2、核苷酸位置在5128~5614之间。 这两个条件都符合的就是Menke-Hennekam综合征，只符合一条或者一条都不符合的都是Rubinstein-Taybi综合征。归到Menke-Hennekam综合征这类的孩子没有Rubinstein-Taybi综合征的典型外表（比如没有浓眉、眼睑不向下倾斜、鼻头不低垂、没有鬼脸微笑、没有大拇指、头发很少等等），其它症状是差不多的，比如全面性发育迟缓、自闭行为、喂养困难、智力缺陷等等。

Menke-Hennekam综合征确立的时间还很短，研究的不多，我这边有一些Hennekam教授给我的相关资料，需要的家长可以跟我联系。

目前的研究表明，Rubinstein-Taybi综合征，突变点位和类型，与症状没有明确相关性。

基因报告判断致病性，是按照ACMG公式算出来的，即美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）联合分子病理学会（AMP）发布的遗传变异致病性分类标准，用于将基因变异按致病证据强度分为 5 个等级，是全球临床基因检测报告的通用准则。公式里有一些变量，比如是否新发突变、是否处于热点/关键功能域、功能实验是否有害等等。算出来的结果只是参考，最后都需要结合临床去下诊断。

对于基因报告来说，致病与可能致病，是一个意思，都可作为诊断的依据。

对于遗传突变的来说，一般报告都不会判为致病/可能致病，因为是否新发突变是计算公式里一个很重要的指标，更加需要结合父母情况和临床去下诊断。

基因突变分两种。

占绝大多数的是新发突变（基因报告会写类型），这种突变与父母爷奶以及祖辈都无关，是自身突变。发生在受精卵时期的随机出错，所以跟孕期饮食、生活习惯也没有关系。至于为什么会出现新发突变，生物进化靠的就是突变，每个人检查自己的基因，都会发现有几十上百个突变，只不过绝大部分突变都不致病，只有少数罕见的情况会致病。

还有一种少数情况是遗传突变，基因报告会显示遗传自父亲、母亲，这种跟父母是有关的，鲁宾斯坦泰比综合征属于常染色体显性遗传病，遗传概率是50%，所以这种遗传的情况，如果父母要再生育，那么建议一定要试管，或者孩子以后要生育，那么也建议一定要试管，因为遗传概率也是50%。

有两种情况。

如果是遗传突变，鲁宾斯坦泰比综合征属于常染色体显性遗传病，遗传概率是50%，所以这种情况，父母要再生育，那么建议一定要试管，因为遗传概率太大。

如果是新发突变，那么正常备孕就行，新发突变再生育的风险跟普通孕妇是一样的。

对于再生育的检查，不管是试管还是自怀，孕期都至少会让做crebbp或者ep300这个点位的检查，其它的检查，包括染色体和全外显也可以做，但目前没有任何一个检查或者技术可以100%避免生出缺陷儿，因为人类已知的基因还很有限，每年都有新的基因被发现。

首先胎儿没有明确症状的情况下，医生一般不会让做全外，因为做全外需要提供临床症状作为关键词，另外，诊断致病性也需要结合临床症状，鲁宾斯坦泰比综合征，是一个出生后发育迟缓的疾病，胎儿期绝大多数并没有特异性的症状，会很难确诊是否致病，那么要不要打掉会是一个很难决定的事情。现在全外可以自选去做，但做出来判断打不打是个大难题。

鲁宾斯坦泰比综合征，对智力和精神影响很大，智力水平文献统计评价在35-50，99%都有智力障碍，其中ep300在认知方面受损相对轻。精神方面的问题，主要集中在多动症、焦虑、自闭症（刻板行为、心智弱）、没有社交边界等。对轻度孩子来说，可以上普校完成义务教育至初中，但学习困难是必然的，基本都需要影子老师/陪读/缓读/随班就读等支持，中重度孩子可能选择去特校更多，目前国内还没有找到能上普通高中或者初中以上进一步接受教育的案例，国外有个别在有支持的情况下接受进一步教育的。对轻中度的孩子来说，成年在家人陪伴下自理是没有问题的，自立（独立生活简单工作）的情况目前据统计占比是3%（国外统计）。详细情况可见Rubinstein-Taybi综合征成人情况报告

超过90%的鲁宾斯坦泰比综合征患者可以存活到成年。目前尚不清楚鲁宾斯坦泰比综合征的寿命是否异常。从文献和fb群里的情况看，60多岁的是有的。不能存活的情况大部分发生在婴幼期，基本都是因为心脏问题结合肺部疾病。

癫痫的概率不算高，大概在10%~25%，绝大部分孩子检测脑电图都会判为异常脑电图，但这并不意味着是癫痫。

这个基因病目前还没有治疗手段，有临床证据的只有康复一项，以及针对各种专科疾病的专科对症治疗。全球都一样。

没有任何证据显示电疗、针灸、鼠神经等对鲁宾斯坦泰比综合征有益。

我们可以期待基因编辑技术的发展和早日普及，但也要清楚，即使已经有了这个技术，孩子已经受损的神经骨骼智力是不可能恢复的。

鲁宾斯坦泰比综合征属于全面性发育迟缓疾病，意味着在大运动、精细运动、语言、认知、社交等各方面都落后，所以各方面的康复都需要，机构医院/家庭干预需要同时进行，因为这是个长期的事。

6岁以内一般做发育商测试，这是个综合的测试，考察大运动、精细运动、语言、认知、社交等各维度的发育情况，并与同龄比较，算出的分数是个相对值，代表相对于同龄孩子的水平。发育商测试可以定期测，用于评估和指导康复。

4岁以上可以做韦氏智力测试，这是纯智力测试，需要孩子有语言，能配合，算出的分数也一样是与同龄孩子比较，得出的相对值，代表相对于同龄孩子的水平。韦氏一般测一次就行，基本不会变。有变化的情况是，比如：1、孩子这一年的进步大于同龄孩子的进步，那么再测试分数会涨；2、孩子这一年的进步小于同龄孩子的进步，那么再测试分数会降。

文献统计，成年后平均身高，男孩162cm、女孩151cm。根据父母遗传身高不同，孩子身高也会不同，基本是父母遗传身高-10cm。身高体重头围的详细情况可以参考Rubinstein-Taybi综合征的生长发育

家族没有肿瘤史+本身内分泌检查正常+预测成年身高只有3rd+智力精神缺陷不是太严重+缺乏生长激素，可以考虑注射，上述几个条件，前2个不符合医院也不可能给你进行生长激素治疗，第3个条件如果成年身高能达到平均值但达不到遗传身高，我觉得没必要冒险，第4个条件的考虑是，如果智力精神严重不正常，身高正常没有什么太大意义，成年矮一点可能对照顾者反而是好事，第5个条件是进一步保证安全，毕竟目前的生长激素实验，是完全没有这类患者的临床数据的，安全第一。

首先，做全身检查，最底线要做的是眼科、心脏、肾脏的检查。具体检查项目和后续复诊周期可以参考Rubinstein-Taybi综合征生命周期的健康监测指南。

其次，全家都认真阅读一遍Rubinstein-Taybi综合征家庭和专业人员指南。

最后，就是针对性的专科治疗和康复。

还有加入家属群，抱团取暖。

上海新华医院的余永国，以及北京儿研所的陈晓丽，对这个疾病相对熟悉，但也不是专门研究这个病的医生（没有专门研究这个病的医生），确诊后，他们能告诉你的也只是，康复和对症治疗。如果是遗传突变，涉及到是否能下诊断，可以去看看。

鲁宾斯坦泰比综合征文献统计约有30%的患者，是不存在crebbp或者ep300突变的，也就是这些人是通过临床症状得到诊断的。但在国内，对这个病很不熟悉，医生一般比较谨慎，可能不会下诊断结论。

有的。因为气道发育问题较多，手术麻醉时，需要额外做些准备，建议下载文献Rubinstein-Taybi综合征麻醉管理直接交给麻醉医生或者主管医生。

文献统计诊断自闭症的概率在25%~50%，刻板行为和社交障碍非常普遍，跟典型自闭症相比，症状偏重有所不同，达不到诊断标准的，也基本多少都会有特质。具体可以参考Rubinstein-Taybi综合征的ASD诊断。自闭症的诊断，除了面诊，还有一个金标准，ADOS测试。

有关。鲁宾斯坦泰比综合征其中一大临床就是幼年反复呼吸道感染，因为基因突变导致的气道发育不够好，所以很容易感染，幼年需要注意防护，好消息是随着长大，这种情况会大幅好转。治疗方法与普通孩子一致。