PMID：37415602

标题： Behavioral and neuropsychiatric challenges across the lifespan in individuals with Rubinstein-Taybi syndrome
发表： Frontiers in Genetics，2023年6月
机构： 辛辛那提儿童医院 + 肯尼迪克里格研究所

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一、研究基本信息

项目	内容
样本量	71例，年龄1~61岁
RSTS1（CREBBP）	36例（51%），中位年龄10.7岁
RSTS2（EP300）	19例（27%），中位年龄8.9岁
临床诊断（无基因确认）	16例（23%），中位年龄34.7岁
年龄分组	幼儿期0~5岁、学龄期6~12岁、青少年13~21岁、成人22岁+
研究方法	照料者问卷（Y-BOCS/SCAS/ABC-2/Vineland-3）

二、神经精神诊断率

三、核心临床症状数据

1. OCD样症状（Y-BOCS量表）

指标	数据
全样本超出亚临床阈值	82%
学龄期	86%
青少年期	83%
成人期	75%
RSTS1超阈值率	90%
RSTS2超阈值率	73%

结论：OCD样强迫/重复行为是CREBBP突变的核心症状，90%的RSTS1患者有临床意义的OCD症状，且强迫观念（obsessive thoughts）和强迫行为（compulsive behaviors）评分相近。

2. 焦虑症状（SCAS量表）

焦虑类型	超阈值比例
惊恐/广场恐惧	52%
分离焦虑	45%
躯体伤害恐惧	46%
OCD样焦虑	39%
广泛性焦虑（GAD）	32%
社交恐惧	25%

GAD（广泛性焦虑）随年龄增长：学龄期27% → 青少年33% → 成人38%，呈上升趋势。

3. 行为挑战（ABC-2量表）

行为维度	全样本均值	学龄期均值	青少年均值	成人均值	统计显著性
多动/不依从	13.93	21.68	9.39	8.25	p<0.001
刻板行为	5.36	7.96	3.73	3.95	p=0.017
易激惹	10.32	14.27	7.61	8.69	趋势p=0.067
社交退缩	9.29	11.91	7.83	7.50	不显著
不恰当言语	3.10	3.32	3.22	2.75	不显著

 划重点：多动/不依从在学龄期的均值21.68，是青少年期（9.39）的2.3倍，是成人期（8.25）的2.6倍，统计极显著（p<0.001）。

4. RSTS1 vs RSTS2的重要差异

指标	RSTS1（CREBBP）	RSTS2（EP300）	统计
多动/不依从	17.80	13.54	p=0.002
刻板行为	6.91	3.85	p=0.046
社交恐惧	2.10	4.82	p=0.030
沟通能力标准分	53.00	71.27	p=0.001
日常生活技能	52.96	64.87	p=0.004
适应行为总分	57.19	68.80	p=0.003

5. 性别差异

发现	数据
RSTS1女性多动/不依从	显著高于RSTS2女性（p<0.01）
总体男女差异	大多数指标无显著差异
强迫症症状	男女均约82%超阈值（无性别差异，与普通人群不同）

6. 发展轨迹

发现	内容
多动/不依从	随年龄显著减少
刻板行为	随年龄减少
语言表达/理解	随年龄提升，但相对同龄人差距扩大
日常生活技能	随年龄增长，但相对同龄人差距扩大
书面语言	青少年早期达峰，成年后下降
社交技能	学龄期开始出现下降
与同龄人的差距	随年龄扩大，成人期标准分显著低于各年轻组

四、关于用药

这篇文献完全没有涉及药物治疗部分。

这本身就是一个重要的信息：

2023年发表的、迄今最大样本的RSTS神经精神研究，没有章节讨论药物治疗，原因是：

目前不存在专门针对RSTS行为/神经精神问题的循证药物指南。现有的药物使用均属于参照一般发育障碍的经验性使用，没有足够的RSTS特异性数据。

文章唯一提到的干预相关内容是：

“Our study underscores the importance of enacting neuropsychiatric and behavioral screening earlier in childhood so appropriate management can be implemented.”
（强调早期筛查以便实施合适的干预）